Evaluation of anticancer activity in vivo and in vitro of medicinal plants from "Serra da Mantiqueira Paulista"

O câncer é um conjunto de mais de 100 doenças diferentes que afligem a população mundial e caracteriza-se pela perda de função celular e ausência de diferenciação, além da proliferação descontrolada. Somente no Brasil, estima-se que foram registrados 489.270 novos casos de câncer em 2010. O Brasil é o país com a maior diversidade genética vegetal do mundo, representando uma das mais ricas fontes de materiais farmacologicamente ativos. Os extratos de plantas medicinais e seus compostos derivados são conhecidos por serem efetivos agentes contra vários tipos de cânceres. Estima-se que 60% das drogas antitumorais sejam de origem vegetal. A partir da coleta aleatória realizada no projeto BIOPROSPECTA-FAPESP (04/15410-0), foram selecionadas 10 espécies que apresentaram efeitos antiproliferativos. Dessas espécies, 5 foram novamente coletadas, sendo elas: Miconia latecrenata (DC.)Naudin, Mollinedia schottiana (Spreng.)Perkins, Boehmeria caudata Sw., Boehmeria cylindrica Sw. e Acnistus arborescens. Foram preparados extratos diclorometânicos (EBD) e etanólicos (EBE) das folhas destas espécies os quais foram avaliados quanto à atividade antiproliferativa in vitro, em linhagens de células tumorais humanas. Todos os extratos apresentaram pelo menos efeito citostático no teste in vitro à exceção daqueles obtidos de Mollinedia schottiana. A partir desses resultados e da disponibilidade de material vegetal, foram selecionados para dar continuidade ao estudo Boehmeria caudata e a B. cylindrica. Assim, por existir dados referentes a alcalóides com efeitos citostáticos descritos na literatura, realizou-se extração ácido-base dos dois espécimes, onde se isolou alcalóides de polaridades diferentes. Os alcalóides isolados, e suas frações neutras, das duas plantas, EBAEN e EBCA, para Boehmeria cylindrica e FALCBC e FAENBC para Boehmeria caudata, foram encaminhados a testes in vitro, onde apenas os alcalóides da espécie B. caudata, retornou resultados positivos. O EBD de Boehmeria cylindrica e os extratos EBE e EBD de Boehmeria caudata, juntamente com a fração FALCBC foram submetidos a testes in vivo, utilizando o modelo do Tumor Sólido de Ehrlich. O EBD de Boehmeria cylindrica e de Boehmeria caudata apresentaram resultados significativos ( p<0,05) diminuindo a progressão tumoral.Os EBDs de B. cylindrica e de B. caudata apresentaram redução significativa (p<0,05) na progressão tumoral. Por outro lado, o EBE de B. caudata e a fração FALCBC não apresentaram atividade no teste in vivo, sugerindo que em função da maior polaridade dos compostos presentes nessas amostras, essas substâncias que apresentaram atividade antiproliferativa in vitro foram metabolizadas e excretadas antes de atingirem seus sítios de ação no modelo in vivo. Concluindo, as espécies estudadas apresentaram significativa atividade antitumoral, corroborando com os relatos existentes de estudos de atividade antitumoral para outras espécies do gênero Boehmeria, e indicando o potencial do gênero para o desenvolvimento de uma droga anticâncer.Cancer is a group of 100 different diseases that afflict the world's population and is characterized by loss of cell function, due to absence of differentiation, in addition to uncontrolled proliferation. In Brazil alone, an estimated 489,270 new cancer cases were reported in 2010. Brazil is the country with the greatest plant genetic diversity of the world, representing one of the richest sources of pharmacologically active materials. Extracts of medicinal plants and their derived compounds are known to be effective agents against several types of cancers. It is estimated that 60% of anticancer drugs are of plant origin. Based on the random collection performed in the project BIOprospecTA-FAPESP (04/15410-0), 10 species that had significant anti-proliferative effects, were selected. From these, five were collected again, as follows: Miconia latecrenata (DC.)Naudin, Mollinedia schottiana (Spreng.)Perkins, Boehmeria caudata Sw., Boehmeria cylindrica Sw. and Acnistus arborescens. These species were submitted for extraction process, resulting in dichloromethane and ethanolic extracts, subsequently which was evaluated with in vitro tests of human tumor cell lines. All of them showed cytocidal or cytostatic effects with in vitro assays, except for Mollinedia schottiana that produced no positive results. The available specimens with positive results were selected to continue the study; they are Boehmeria caudata and Boehmeria cylindrica. Thus, since data of alkaloids with cytostatic effects have been described in the literature, an acid-base extraction was made of the two specimens, where alkaloids of different polarities were isolated. Isolated alkaloids, and the respective neutral fractions of the two plants, EBAEN and EBCA for Boehmeria cylindrica, FALCBC and FAENBC for Boehmeria caudata, were used in in vitro assays, where only the alkaloids from B. caudata, gave positive results. The DBE of Boehmeria cylindrica and the extracts, EBE and DBE of Boehmeria caudata, along with the FALCBC fraction were tested in vivo using the solid Ehrlich's tumor model. The DBE of Boehmeria cylindrica and of Boehmeria caudata showed significant results (p